血中PCB全異性体分析について
大塚製薬株式会社 大塚ライフサイエンス事業部
EDC分析センター
平井 哲也
内容
・血中PCB全異性体測定について
・プール血液の分析とデータ解析
・血液サンプル測定結果と臨床検査
結果等との関係について
PCBをめぐる課題及び状況
生産・使用等
保管・紛失・放出
国産生産 58,787 t
(1954-1971)
・高圧トランス・コンデンサ等
・熱媒体用
約10%
・感圧紙・その他
約90%
回収熱分解されたもの
5,500 t (S62~H元年)
鐘淵化学工業
POPs条約
・高圧トランス・コンデンサ
保管 220千台 (58%)
・環境への放出
ノンカーボン紙
蛍光灯の安定器
船底塗料 等に使用
早期処理
の必要性
環境汚染
PCB廃棄物の適正な処理の推進に関する
特別措置法(H13.06.15成立)
血中PCB測定
・血中ダイオキシン類測定
TEFの定められているDioxin類 29異性体測定
(PCDDs+PCDFs 17異性体 Co-PCBs 12異性
体)
・血中総PCB測定
PCBの詳細な解析には
Congener Specific な分析法が要求される
・血中PCB全異性体測定
PCB209種類の全異性体(Co-PCBsを含む)を別に測
定
血中PCB全異性体測定
・PCB製品(KC300-600等)の使用用途により
特異的な異性体・同族体分布を呈する。
低塩素化物中心:ノンカーボン紙・紙コンデンサー由来(KC300)
高塩素化物中心:船底由来(KC600)
・PCB全異性体を測定する事により詳細な異性体情報が得られ、
環境、ヒトにおけるPCBの挙動把握
・PCB曝露の有無・曝露経路の推定
・TEFをもたない異性体にダイオキシン毒性とは異なるホルモン
様作用がある
プール血液中のPCB全異性体の分析
・インフォームドコンセントの得られた健常人
血液(N=10)をプールしPCB全異性体分析
に用いた。また、プール血液を4つに分け
測定した繰り返し再現性データを得た。
・PCB全異性体の組成比・PCB製品との比較を行った。
・血液試料に特徴的な異性体と生体内代謝
について解析した。
Scheme Outline of clean up method and measuring method
Blood 15 ml
2 M-KOH/Ethanol 10 mL
13C -PCBs
12
Internal standard solution
Shaking 120 min
Ethanol 4 mL
Water*
8 mL
n-Hexane 15 mL
Hexane phase
Water phase
Extraction with n-Hexane 15 mL
under shaking 30 min
Hexane phases (2 times) are set to one
Washing up by water* 10 mL(x2)
*:Water was washed up by n-Hexane
Dehydration by Sodium sulfate anhydrous and concentrate
Multilayer silica gel column chromatography
10%DCM / n-Hexane (V/V) 100 mL
HRGC/HRMS measure
13C -PCBs
12
syringe spike solution
PCBs are concentrated to 40μL under nitrogen gas in GC vial.
The Conditions of Measurement
Method for PCBs
Instruments
HRGC / HRMS
HP6890series (Hewlett Packard) / AutoSpec-Ultima ( micromass )
Analysis conditions
Injection Temp. 290 ℃
Flow 1 ml / min. (constant flow)
Column HT8-PCB (Kanto Chemical Co., INC.,)
60 m x 0.25 mm I.D.
Oven Temp. mono ~ penta 120 ℃ ; 20 ℃ / min.;180 ℃,0 min.;
2 ℃ / min.; 252 ℃ ; 50 ℃ / min.;310 ℃ ,5 min.
hexa ~ deca 120 ℃ ; 20 ℃ / min.;180 ℃,0 min.;
2 ℃ / min.; 260 ℃ ; 5 ℃ / min.;310 ℃ ,5 min.
Interface Temp. 290 ℃
Source Temp. 280 ℃
Electron Energy 35 eV
Resolution 12000
Table Monitor ions of PCB analysis
12
Congener
Mono CBs
Di CBs
Tri CBs
Tetra CBs
Penta CBs
Hexa CBs
Hepta CBs
Octa CBs
Nona CBs
Deca CBs
12
C 12
13
C 12
C 12
m/z
m/z type
m/z
m/z type
m/z
m/z type
188.0393
222.0003
255.9613
289.9224
325.8804
359.8415
393.8024
427.7635
461.7246
497.6826
M
190.0363
223.9974
257.9584
291.9194
327.8775
361.8385
395.7995
429.7606
463.7216
499.6797
M+2
200.0795
234.0406
268.0016
303.9597
337.9207
371.8817
405.8428
441.8008
475.7619
509.7229
M
M
M
M
M+2
M+2
M+2
M+2
M+2
M+4
M+2
M+2
M+2
M+4
M+4
M+4
M+4
M+4
M+6
M
M
M+2
M+2
M+2
M+2
M+4
M+4
M+4
BZ Number ( Ballschmiter K and Zell M , 1980 )
Penta CBs 2,3,3',4',5-P enta C B
2,3,3',4,5'-P enta C B
2,3,3',4,6-P enta C B
Octa CBs
2,2',3,3',4,5,6,6'-O cta C B
2,2',3,3',4,5',6,6'-O cta C B
2,2',3,3',4,5,5',6'-O cta C B
BZ #
IUPAC #
107
108
109
199
200
201
109
107
108
200
201
199
血中PCB全異性体測定結果・繰り返し再現性
Congener
Bz#
2-MonoCB
4-MonoCB
Total-MonoCB
2,2'-DiCB
4,4'-DiCB
2,3-, 2,4'-DiCB
3,3'-DiCB
Total-DiCB
2,2',6-TriCB
3,4,4'-TriCB
2,2',5-TriCB
2,4,4'-TriCB
2,4',5-TriCB
Total-TriCB
2,2',6,6'-TetraCB
3,3',4,4'-TetraCB
3,4,4',5-TetraCB
2,2',3,5'-TetraCB
2,2',4,5'-TetraCB
#1
#3
2,2',5,5'-, 2,3',4,6-TetraCB
2,3,3',4'-TetraCB
2,3,4,4'-TetraCB
2,3,4,6-TetraCB
2,3,4',5-TetraCB
2,3',4,5'-TetraCB
2,4,4',5-TetraCB
2,3',4,4'-TetraCB
Total-TetraCB
#4
#15
#5,#8
#11
#19
#37
#18
#28
#31
#54
#77
#81
#44
#49
#52,69
#56
#60
#62
#63
#68
#74
#66
Concentrations (pg/g whole blood)
1st
2nd
3rd
4th
N.D.
N.D.
N.D.
N.D.
N.D.
N.D.
N.D.
N.D.
N.D.
N.D.
N.D.
N.D.
0.14
0.14
0.15
0.14
N.D.
N.D.
N.D.
N.D.
0.49
0.52
0.51
0.53
4.0
4.2
4.2
4.3
4.6
4.9
4.8
4.9
N.D.
N.D.
N.D.
N.D.
0.08
0.06
0.07
0.08
0.35
0.41
0.37
0.42
5.0
5.6
5.7
5.7
0.46
0.53
0.53
0.51
5.9
6.6
6.6
6.7
N.D.
N.D.
N.D.
N.D.
0.13
0.13
0.11
0.11
0.059
0.057
0.050
0.050
0.35
0.40
0.37
0.40
0.51
0.46
0.46
0.45
1.9
2.0
1.9
1.9
0.91
0.98
0.91
0.87
2.1
2.2
2.4
2.2
0.97
0.95
0.87
0.95
0.31
0.31
0.36
0.33
0.32
0.29
0.27
0.29
42
45
44
44
6.5
6.8
6.4
6.7
56
59
58
58
AVG.
S.D.
C.V.(%)
0.14
0.51
4.2
4.8
0.072
0.39
5.5
0.51
6.5
0.12
0.054
0.38
0.47
1.9
0.92
2.21
0.93
0.33
0.29
44
6.6
58
0.0031
0.017
0.11
0.13
0.0072
0.035
0.31
0.033
0.36
0.012
0.0044
0.026
0.028
0.053
0.046
0.11
0.042
0.023
0.019
1.1
0.16
1.2
2.2
3.4
2.7
2.7
10
9.1
5.7
6.5
5.6
10
8.2
6.8
5.9
2.8
5.1
5.0
4.5
7.1
6.3
2.4
2.5
2.1
Congener
Bz#
2,2',4,6,6'-PentaCB
2,3,3',4,4'-PentaCB
2,3,4,4',5-PentaCB
2,3',4,4',5-PentaCB
2',3,4,4',5-PentaCB
3,3',4,4',5-PentaCB
2,2',3,5,5'-PentaCB
2,2',3,4,4'-PentaCB
#104
#105
#114
#118
#123
#126
#92
#85
#97, 117
#87,115
#95, 98
#99
#101
#107,108
#110,120
#111
2,2',3',4,5-, 2,3,4',5,6-PentaCB
2,2',3,4,5'-, 2,3,4,4',6-PentaCB
2,2',3,5',6-, 2,2',3',4,6-PentaCB
2,2',4,4',5-PentaCB
2,2',4,5,5'-PentaCB
2,3,3',4,5'- 2,3,3',4',5-PentaCB
2,3,3',4',6-, 2,3',4,5,5'-PentaCB
2,3,3',5,5'-PentaCB
Total-PentaCB
Concentrations (pg/g whole blood)
1st
2nd
3rd
4th
N.D.
N.D.
N.D.
N.D.
14
14
14
14
6.3
6.1
6.4
5.9
71
75
73
71
1.3
1.2
1.3
1.2
0.49
0.46
0.47
0.46
2.0
2.1
1.9
2.0
0.41
0.42
0.37
0.45
2.8
3.0
2.7
2.7
0.95
0.98
0.81
0.99
1.4
1.7
1.5
1.4
34
36
34
34
5.0
5.6
4.9
5.0
2.8
2.7
2.8
2.7
1.4
1.5
1.6
1.5
0.37
0.42
0.40
0.40
144
151
146
144
AVG.
S.D.
C.V.(%)
14
6.2
73
1.2
0.47
2.0
0.42
2.8
0.93
1.5
34
5.1
2.8
1.5
0.40
146
0.21
0.20
1.5
0.036
0.014
0.049
0.033
0.13
0.080
0.15
1.2
0.29
0.067
0.081
0.021
3.0
1.5
3.2
2.1
2.9
2.9
2.4
7.9
4.8
8.6
10
3.5
5.7
2.4
5.5
5.4
2.0
Congener
Bz#
2,2',4,4',6,6'-HexaCB
2,3,3',4,4',5-HexaCB
2,3,3',4,4',5'-HexaCB
2,3',4,4',5,5'-HexaCB
3,3',4,4',5,5'-HexaCB
2,2',3,3',4,4'-HexaCB
2,2',3,3',4,5'-HexaCB
2,2',3,3',5,5'-HexaCB
2,2',3,3',5,6'-HexaCB
2,2',3,4,4',5-HexaCB
2,2',3,4,4',5'-HexaCB
2,2',3,4,5,5'-HexaCB
2,2',3,4',5,6-HexaCB
2,2',3,4',5,5'-HexaCB
2,2',3,4',5',6-HexaCB
2,2',3,5,5',6-HexaCB
2,2',4,4',5,5'-HexaCB
2,3,3',4,4',6-HexaCB
#155
#156
#157
#167
#169
#128
#130
#133
#135
#137
#138
#141
#147
#146
#149
#151
#153
#158
#163,164
#166
2,3,3',4',5,6-, 2,3,3',4',5',6-HexaCB
2,3,4,4',5,6-HexaCB
Total-HexaCB
Concentrations (pg/g whole blood)
1st
2nd
3rd
4th
0.040
0.040
0.040
0.040
21
22
22
22
5.3
5.2
5.3
5.3
8.1
8.1
8.3
8.2
0.23
0.24
0.25
0.23
0.83
0.80
0.86
0.91
3.9
4.0
3.9
4.0
3.1
3.2
3.2
3.2
0.54
0.55
0.55
0.54
5.6
5.4
5.7
5.4
73
73
74
75
0.44
0.45
0.43
0.45
0.79
0.82
0.79
0.79
28
27
27
28
1.1
1.1
1.1
1.1
1.8
1.9
1.9
1.9
188
186
185
180
1.2
1.2
1.2
1.2
43
42
44
43
1.0
1.1
1.1
1.1
386
384
386
382
AVG.
S.D.
C.V.(%)
0.040
22
5.3
8.2
0.24
0.85
3.9
3.2
0.55
5.5
74
0.44
0.80
27
1.1
1.9
185
1.2
43
1.0
385
0.00017
0.66
0.048
0.078
0.0099
0.05
0.048
0.060
0.0065
0.14
0.75
0.0071
0.015
0.28
0.022
0.029
3.2
0.024
0.53
0.017
2.0
0.43
3.1
0.91
1.0
4.2
5.3
1.2
1.9
1.2
2.5
1.0
1.6
1.8
1.0
2.0
1.6
1.8
2.0
1.2
1.6
0.51
Congener
Bz#
2,2',3,4',5,6,6'-HeptaCB
2,,3,3',4,4',5,5'-HeptaCB
2,2',3,3',4,4',5-HeptaCB
2,2',3,3',4,4',6-HeptaCB
2,2',3,3',4,5,5'-HeptaCB
2,2',3,3',4,5,6'-HeptaCB
2,2',3,3',4,5',6-HeptaCB
#188
#189
#170
#171
#172
#174
#175
2,2',3,3',4',5,6-HeptaCB
#177
#178
#179
#180
#182,187
#183
#190
#191
Concentrations (pg/g whole blood)
1st
2nd
3rd
4th
N.D.
N.D.
N.D.
N.D.
2.6
2.5
2.6
2.6
32
31
31
31
3.7
3.7
3.6
3.7
6.3
6.2
6.2
6.2
0.44
0.42
0.41
0.46
0.76
0.73
0.73
0.65
AVG.
S.D.
C.V.(%)
2.6
31
3.7
6.3
0.43
0.72
0.029
0.22
0.035
0.048
0.023
0.048
1.1
0.70
1.0
0.77
5.4
6.8
0.18
0.21
0.0078
1.8
0.87
0.20
0.14
0.0082
3.3
0.055
0.032
0.42
0.0062
0.039
0.30
0.21
1.0
0.13
0.072
0.049
0.17
0.083
0.083
1.8
1.9
2.0
1.5
1.5
1.6
1.9
0.51
1.25
0.91
4.7
2.7
0.20
4.6
1.6
1.4
1.6
3.0
3.8
5.9
2.5
2.6
2.6
2.3
0.24
10
11
0.39
124
58
13
7.3
1.6
270
6.1
0.64
16
3.1
0.88
18
15
60
4.4
1.9
0.90
11
10
0.40
120
57
12
7.2
1.6
265
6.0
0.66
15
3.1
0.81
18
15
58
4.1
1.9
0.78
10
10
0.39
120
56
12
7.1
1.6
263
6.1
0.71
15
3.1
0.87
19
15
60
4.2
1.8
0.83
10
11
0.40
122
58
13
7.4
1.6
268
6.0
0.71
16
3.1
0.89
19
15
61
4.3
1.9
0.81
7.1
6.8
6.8
7.1
Total-DecaCB
3.2
3.2
3.3
3.3
3.1
3.1
3.2
3.2
10
11
0.40
121
57
13
7.3
1.6
267
6.1
0.68
16
3.1
0.86
18
15
60
4.2
1.9
0.83
6.9
3.2
3.2
Total PCBs
937
939
935
934
936
Human Blood (g)
15.1
15.1
15.0
15.0
2,2',3,3',5,5',6-HeptaCB
2,2',3,3',5,6,6'-HeptaCB
2,2',3,4,4',5,5'-HeptaCB
2,2',3,4,4',5,6'- , 2,2',3,4',5,5',6-HeptaCB
2,2',3,4,4',5',6-HeptaCB
2,3,3',4,4',5,6-HeptaCB
2,3,3',4,4',5',6-HeptaCB
Total-HeptaCB
2,2',3,3',5,5',6,6'-OctaCB
2,3,3',4,4',5,5',6-OctaCB
2,2',3,3',4,4',5,5'-OctaCB
2,2',3,3',4,4',5,6'-OctaCB
2,2',3,3',4,5',6,6'-OctaCB
2,2',3,3',4,5,5',6'-OctaCB
2,2',3,3',4,4',5',6- 2,2',3,4,4',5,5',6-OctaCB
#202
#205
#194
#195
#200
#201
#196,#203
Total-OctaCB
2,2',3,3',4,4',5,5',6-NonaCB
2,2',3,3',4,5,5',6,6'-NonaCB
2,2',3,3',4,4',5,6,6'-NonaCB
#206
#208
#207
Total-NonaCB
DecaCB
#209
D2CB
KC-300,400,500,600
equivalent mixture
Pooled blood sample
#11
Retention Time (min.)
T3CB
KC-300,400,500,600
equivalent mixture
Pooled blood sample
#28
#31
Retention Time (min.)
T4CB
KC-300,400,500,600
equivalent mixture
Pooled blood sample
#74
#80
Retention Time (min.)
P5CB
KC-300,400,500,600
equivalent mixture
Pooled blood sample
#118
#99
Retention Time (min.)
#105
H6CB
KC-300,400,500,600
equivalent mixture
Pooled blood sample
#153
#163
#164
Retention Time (min.)
#138
H7CB
KC-300,400,500,600
equivalent mixture
Pooled blood sample
#180
#182,187
#170
Retention Time (min.)
O8CB
KC-300,400,500,600
equivalent mixture
Pooled blood sample
#199
#194
#203
#202
#195
#196
Retention Time (min.)
N9CB
KC-300,400,500,600
equivalent mixture
Pooled blood sample
#206
#208
#207
Retention Time (min.)
プール血液中で検出した塩素数別異性体数
Mono CBs
Di CBs
Tri CBs
Tetra CBs
Penta CBs
Hexa CBs
Hepta CBs
Octa CBs
Nona CBs
Deca CB
Total CBs
The detected num ber
of congeners
Total num ber of
congeners
0
4
4
13
20
21
15
8
3
1
89
3
12
24
42
46
42
24
12
3
1
209
K C -200
K C -500
KC-200
KC-500
35
50
30
45
40
比率 (%)
比率(%)
25
20
15
10
5
35
30
25
20
15
10
5
0
0
1
2
3
4
5
6
塩素数
7
8
9
10
1
2
3
4
5
6
塩素数
7
8
9
10
7
8
9
10
7
8
9
10
K C -600
K C -300
KC-300
KC-600
40
60
35
50
比率(%)
比率(%)
30
40
30
20
25
20
15
10
10
5
0
0
1
2
3
4
5
6
塩素数
7
8
9
1
10
2
4
5
6
塩素数
W hole P ooled B lood
Pooled blood
K C -400
KC-400
60
3
45
40
35
40
30
比率 (%)
比率(%)
50
30
20
25
20
15
10
10
5
0
1
2
3
4
5
6
塩素数
7
8
9
10
0
1
2
3
4
5
6
塩素数
Fig. Homologue distribution of PCBs in Kanechlor and pooled blood
比率(% )
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
W hole P ooled B lood
K C 300-600(1:1:1:1)
K C 500-600(1:1)
1
2
3
4
5 6 7
塩素数
8
9 10
血液中のPCB塩素数別組成比
表 血液中のPCB異性体の存在割合 (1~5塩素)
Congener
BZ #
2,2'-DiCB
2,3-, 2,4'-DiCB
3,3'-DiCB
3,4,4'-TriCB
2,2',5-TriCB
2,4,4'-TriCB
2,4',5-TriCB
3,3',4,4'-TetraCB
3,4,4',5-TetraCB
2,2',3,5'-TetraCB
2,2',4,5'-TetraCB
#4
#5,#8
#11
#37
#18
#28
#31
#77
#81
#44
#49
#52,69
#56
#60
#62
#63
#68
#74
#66
2,2',5,5'-, 2,3',4,6-TetraCB
2,3,3',4'-TetraCB
2,3,4,4'-TetraCB
2,3,4,6-TetraCB
2,3,4',5-TetraCB
2,3',4,5'-TetraCB
2,4,4',5-TetraCB
2,3',4,4'-TetraCB
Pooled Blood
(%)
0.02
0.05
0.45
0.01
0.04
0.59
0.05
0.01
0.01
0.04
0.05
0.20
0.10
0.24
0.10
0.03
0.03
4.66
0.71
Congener
BZ #
2,3,3',4,4'-PentaCB
2,3,4,4',5-PentaCB
2,3',4,4',5-PentaCB
2',3,4,4',5-PentaCB
3,3',4,4',5-PentaCB
2,2',3,5,5'-PentaCB
2,2',3,4,4'-PentaCB
#105
#114
#118
#123
#126
#92
#85
#97, 117
#87,115
#95, 98
#99
#101
#107,108
#110,120
#111
2,2',3',4,5-, 2,3,4',5,6-PentaCB
2,2',3,4,5'-, 2,3,4,4',6-PentaCB
2,2',3,5',6-, 2,2',3',4,6-PentaCB
2,2',4,4',5-PentaCB
2,2',4,5,5'-PentaCB
2,3,3',4,5'- 2,3,3',4',5-PentaCB
2,3,3',4',6-, 2,3',4,5,5'-PentaCB
2,3,3',5,5'-PentaCB
Pooled Blood
(%)
1.50
0.66
7.76
0.13
0.05
0.21
0.04
0.30
0.10
0.16
3.67
0.55
0.29
0.16
0.04
表 血液中のPCB異性体の存在割合 (6~10塩素)
Congener
BZ #
2,2',4,4',6,6'-HexaCB
2,3,3',4,4',5-HexaCB
2,3,3',4,4',5'-HexaCB
2,3',4,4',5,5'-HexaCB
3,3',4,4',5,5'-HexaCB
2,2',3,3',4,4'-HexaCB
2,2',3,3',4,5'-HexaCB
2,2',3,3',5,5'-HexaCB
2,2',3,3',5,6'-HexaCB
2,2',3,4,4',5-HexaCB
2,2',3,4,4',5'-HexaCB
2,2',3,4,5,5'-HexaCB
2,2',3,4',5,6-HexaCB
2,2',3,4',5,5'-HexaCB
2,2',3,4',5',6-HexaCB
2,2',3,5,5',6-HexaCB
2,2',4,4',5,5'-HexaCB
2,3,3',4,4',6-HexaCB
#155
#156
#157
#167
#169
#128
#130
#133
#135
#137
#138
#141
#147
#146
#149
#151
#153
#158
#163,164
#166
2,3,3',4',5,6-, 2,3,3',4',5',6-HexaCB
2,3,4,4',5,6-HexaCB
Pooled Blood
(%)
0.00
2.30
0.56
0.88
0.03
0.09
0.42
0.34
0.06
0.59
7.86
0.05
0.09
2.92
0.12
0.20
19.73
0.13
4.60
0.11
Congener
2,,3,3',4,4',5,5'-HeptaCB
2,2',3,3',4,4',5-HeptaCB
2,2',3,3',4,4',6-HeptaCB
2,2',3,3',4,5,5'-HeptaCB
2,2',3,3',4,5,6'-HeptaCB
2,2',3,3',4,5',6-HeptaCB
2,2',3,3',4',5,6-HeptaCB
2,2',3,3',5,5',6-HeptaCB
2,2',3,3',5,6,6'-HeptaCB
2,2',3,4,4',5,5'-HeptaCB
BZ #
#189
#170
#171
#172
#174
#175
#177
#178
#179
#180
2,2',3,4,4',5,6'- , 2,2',3,4',5,5',6-HeptaCB #182,187
2,2',3,4,4',5',6-HeptaCB
#183
2,3,3',4,4',5,6-HeptaCB
#190
2,3,3',4,4',5',6-HeptaCB
#191
2,2',3,3',5,5',6,6'-OctaCB
#202
2,3,3',4,4',5,5',6-OctaCB
#205
#194
2,2',3,3',4,4',5,5'-OctaCB
#195
2,2',3,3',4,4',5,6'-OctaCB
#200
2,2',3,3',4,5',6,6'-OctaCB
#201
2,2',3,3',4,5,5',6'-OctaCB
2,2',3,3',4,4',5',6- 2,2',3,4,4',5,5',6-OctaCB #196,#203
2,2',3,3',4,4',5,5',6-NonaCB
#206
2,2',3,3',4,5,5',6,6'-NonaCB
#208
#207
2,2',3,3',4,4',5,6,6'-NonaCB
DecaCB
#209
Pooled Blood
(%)
0.28
3.36
0.39
0.67
0.05
0.08
1.10
1.14
0.04
12.96
6.13
1.34
0.78
0.17
0.65
0.07
1.67
0.33
0.09
1.97
1.59
0.45
0.20
0.09
0.34
存在割合(%)
15
KC-200
KC-300
KC-400
KC-500
KC-600
Pooled Blood
10
5
0
2
3
4,10
7,9
6
5,8
14
11
12,13 15
BZ #
19
30
18
17
24,27 16,32 23,34
47
,
48
,
75
49
52
43
,
46
,
69
,
73
45
51
53
50
54
37
35
38
39
36
22
3
21
,3
31
20
,
28
,
25
14
12
10
8
6
4
2
0
26
存在割合(%)
1
29
KC-200
KC-300
KC-400
KC-500
KC-600
Pooled Blood
BZ #
10
4
77
81
78
79
56
,60
55
63
58
67
57
40
61
,74
70
,76
66
,80
#74
10.0
8.0
6.0
4.0
2.0
0.0
65
,6
42 2
,44
,59
71
,7
41 2
,64
,68
存在割合(%)
BZ #
KC-200
KC-300
KC-400
KC-500
KC-600
Pooled Blood
BZ #
18
4
18
8
16
9
15
7
15
6
16
7
12
8
16
2
15
9
#153
16
6
12
9
25.0
20.0
15.0
10.0
5.0
0.0
13
16 0
13 4,1
8, 63
15
8,
16
0
12
3
07
,
44
34
13
1
1,1 33
42
,16
5
14
3,1
14
0
14
14 7
9,1
39
13
5,1
15
1
15
4
13
6
15
14 2
5,1
48
15
0
15
5
12
6
10
6,1
18
11
4,1
22
10
5,1
27
10
8,1
存在割合(%)
10
8
6
4
2
0
13
7
14
1
13
2
14
6,
16
15 1
3,
16
8
存在割合(%)
99
12
4
82
11
0
9,
11
2
83
,1
86 09
,9
7,
1
11 25
1,
11
...
85
,1
20
11
92
,9
0,
...
84
91
88
98
,1
93 02
,9
5,
12
1
94
10
0
10
3
96
存在割合(%)
12.0
8.0
4.0
0.0
#99
#118
#138
KC -200
KC -300
KC -400
KC -500
KC -600
P ooled B lood
BZ #
KC-200
KC-300
KC-400
KC-500
KC-600
Pooled Blood
BZ #
KC-200
KC-300
KC-400
KC-500
KC-600
Pooled Blood
20
0
20
2
18
9
17
0,1
90
19
1
19
2,1
72
18
0,1
93
17
3
17
1
17
7
17
4,1
81
18
5
18
3
17
18 5
7,1
82
17
8
18
6
17
6
17
9
存在割合(%)
14.0
12.0
10.0
8.0
6.0
4.0
2.0
0.0
KC-200
KC-300
KC-400
KC-500
KC-600
Pooled Blood
BZ #
20
9
20
6
20
7
20
8
20
5
19
4
19
5
20
3,1
96
20
1
19
8
19
9
19
7
3.0
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
0.0
20
4
存在割合(%)
BZ #
KC-200
KC-300
KC-400
KC-500
KC-600
Pooled Blood
PCBの生体内動態
・脂溶性が高い
・生物学的に安定
体内に取り込まれると
蓄積し排泄が困難
1) PCBの化学構造(塩素数、置換位置)の違いにより排泄
の程度には顕著な差がみられる。
2) 動物の種類によっても大きく異なる事が報告されている。
・塩素数4個以下の場合、代謝とともに比較的容易に体外
に排泄される。
・ヒト、ラット、サルではほとんど代謝されない2,4,5,2’,4’,5’ HxCB (#153)が、イヌ,モルモットでは代謝能が高い。
・2,4,5-位塩素置換体
2,4,4’,5-TeCB(#74)
2,2’,4,4’,5-PeCB(#99)
2,3’,4,4’,5-PeCB(#118)
2,2’,3’,4,4’,5-HxCB(#138)
2,2’,4,4’,5,5’-HxCB(#153) 2,2’,3,4’,5,5’,6-HpCB(#187)
血液中の主要なPCB異性体は2,4,5-位が置換(上記)された
ものが残留している。今回分析したプール血液においても
#153が総PCBの19.7 %, #138が総PCBの7.9 %を
占めていた。
・3,3’-DiCB (#11)
PCB製品には極微量にしか存在しないが、環境試料中でも
無視できない場合がある。合成有機顔料、トナーの3,3’ジクロロベンジジン由来との報告がある1)。
1) S.Litten et al, Organohalogen compounds, 46, 369-372 (2000)
健常人血液中のPCB測定結果(主異性体・総濃度)
Congener
BZ#
2,4,4',5-TetraCB
2,3',4,4',5-PentaCB
2,2',4,4',5-PentaCB
2,2',3,4,4',5'-HexaCB
2,2',3,4',5,5'-HexaCB
2,2',4,4',5,5'-HexaCB
#74
#118
#99
#138
#146
#153
2,3,3',4',5,6-, 2,3,3',4',5',6-HexaCB #163,164
2,2',3,3',4,4',5-HeptaCB
#170
2,2',3,4,4',5,5'-HeptaCB
#180
2,2',3,4,4',5,6'- , 2,2',3,4',5,5',6-HeptaCB #182,187
Total PCBs
Congener
2,4,4',5-TetraCB
2,3',4,4',5-PentaCB
2,2',4,4',5-PentaCB
2,2',3,4,4',5'-HexaCB
2,2',3,4',5,5'-HexaCB
2,2',4,4',5,5'-HexaCB
BZ#
#74
#118
#99
#138
#146
#153
2,3,3',4',5,6-, 2,3,3',4',5',6-HexaCB #163,164
2,2',3,3',4,4',5-HeptaCB
#170
2,2',3,4,4',5,5'-HeptaCB
#180
2,2',3,4,4',5,6'- , 2,2',3,4',5,5',6-HeptaCB #182,187
Total PCBs
Concentrations (pg/g whole blood)
Sample.01 Sample.02 Sample.03 Sample.04 Sample.05 Sample.06 Sample.07 Sample.08
42
61
34
115
33
231
49
25
87
53
1039
45
86
36
124
46
315
68
43
166
92
1493
44
53
34
75
41
222
56
27
107
74
1027
44
22
34
31
12
85
17
11
46
25
395
44
16
34
38.2
8.7
73
15
5.1
30
15
317
32
47
50
108
40
320
57
43
180
97
1270
11
22
13
32
10
69
15
10
41
21
356
19
51
16
44
19
117
31
16
67
39
555
Concentrations (pg/g whole blood)
Sample.09 Sample.10 Sample.11 Sample.12 Sample.13 Sample.14 Sample.15 Sample.16
13
20
13
34
13
90
22
14
48
25
403
19
35
28
55
22
134
33
17
61
40
633
15
35
27
52
24
146
33
22
96
60
709
10
34
14
27
11
67
15
8
28
20
337
31
23
16
57
20
164
34
26
97
45
683
26
48
21
53
21
139
33
20
79
39
667
42
47
39
89
28
192
44
26
91
51
866
18
24
19
40
21
117
32
17
64
43
558
AVG.
S.D.
28
39
27
61
23
155
35
21
81
46
707
13.6
18.6
11.0
31.8
11.7
81.4
16.3
11.1
43.5
24.5
349.1
女性
1600
1400
1400
1200
総PCB濃度(pg /g血液)
総PCB濃度(pg/g血液)
男性
1200
1000
800
600
y = 47.123x - 716.97
R2 = 0.5825
400
200
1000
y = 25.165x - 312.1
R2 = 0.2141
800
600
400
200
0
0
20
25
30
35
40
45
20
25
30
年齢
40
45
35
40
45
全体
1600
1200
1400
総PCB濃度(pg /g血液)
総PCB濃度(pg /g血液)
女性(経産者除)
1400
1000
y = 28.918x - 396.07
R2 = 0.2517
800
35
年齢
600
400
200
1200
y = 28.879x - 280.56
R2 = 0.2247
1000
800
600
400
200
0
0
0
10
20
30
40
50
20
25
年齢
総PCB濃度と年齢の関係
30
年齢
1600
総PCB(pg /g血液)
1400
1200
1000
800
総PCB濃度と
甲状腺検査の関係
600
y = 148.06x + 392.09
R2 = 0.1937
400
200
0
1
2
3
4
TSH(μIU/ml)
5
6
1600
1600
1400
1400
y = 190.62x + 27.649
R2 = 0.0707
1200
総P C B 濃度(pg/g 血液)
総PCB濃度(pg /g 血液)
0
1000
800
600
400
200
y = 459.35x + 95.227
2
R = 0.0779
1200
1000
800
600
400
200
0
0
2.5
3
3.5
遊離T3 (pg/ml)
4
4.5
1
1.2
1.4
1.6
遊離T4 (ng/dl)
1.8
2
1400
1400
1200
1000
800
600
y = 1.2605x - 110.61
R2 = 0.3065
400
1200
1000
800
600
200
0
0
400
600
800
総脂質 (mg/dl)
1000
1200
0
1600
1600
1400
1400
1200
1000
800
600
y = 25.644x - 548.23
R2 = 0.3192
400
400
600
400
0
80
300
800
0
50
60
70
遊離コレステロール(mg/dl)
200
中性脂肪 (mg/dl)
1000
200
40
100
1200
200
30
y = 2.3619x + 425.81
R2 = 0.3502
400
200
200
総PCB濃度(pg /g血液)
総PCB濃度(pg /g血液)
1600
総PCB濃度(pg /g血液)
総PCB濃度 (p g/g血液)
1600
y = 4.784x - 387.91
R2 = 0.1622
150
200
250
リン脂質(mg/dl)
総PCB濃度と脂質検査の関係
300
まとめ
・HRGC / HRMSとHT8-PCB カラムを用いて血中PCB全
異性体分析を行い健常人血液中PCB異性体の解析と
PCB製品との組成比較等を行った。
・血液中総PCB濃度と年齢・臨床検査結果との関係に
ついての解析を行った。
ダウンロード

血中総PCB測定 ・血中PCB全異性体測定