ニコチン依存症の
メカニズムと新薬
佐久間内科小児科医院 佐久間秀人
ニコチン依存症
喫煙とニコチン血中濃度
血
中
濃
度
イラ イラ イラ イラ イラ イラ イラ イラ
こ
れ
が
「
依
存
」
で
す
!
時間
0
1
2
3
ニコチン依存症
〈最 近 の 知 見〉
参考文献:
・ The New England Journal of Medicine 349;10
September 4,2003
「Drug Addiction」
・ Journal of Neurobiology 53,2002
「Cellular and Synaptic Mechanisms
of Nicotine Addiction」
・ Synapse 42,2001
「Reduced Dopamine D1 ReceptorBinding in the
Ventral Striatum of Cigarette Smokers」
大脳皮質の構造と働き
頭頂葉
運
動
野
前頭葉
体
性
感
覚
野
後頭葉
視
覚
野
小脳
側頭葉
脳幹
小脳
大脳皮質の構造と働き
前
頭
連
合
野
(
前
頭
前
野
)
頭頂連合野
運
動
野
意志・意欲
思考
体
性
感
覚
野
知覚・判断
理解
味覚野
聴覚野
運動性言語中枢
(ブローカー野)
視
覚
野
小脳
記憶野
感覚性言語中枢
(ウェルニッケ野)
中脳-皮質ドーパミン回路
前頭連合野
扁桃体
側座核
脳 幹
腹側被蓋野
N ENGL J MED 349;10 P982 Fig4 より改変
ま ず、は じ め に
神 経 の お 話 か ら ・・・
神経の構造
神経線維
(軸索突起)
神経細胞
シ
ナ
プ
ス
樹状突起
シ ナ プ ス の 拡 大 図
樹状突起
軸索突起
シ
ナ
プ
ス
軸索突起
シ ナ プ ス と 神 経 伝 達 物 質
(ト ラ ン ス ミッ タ ー)
トランスミッター
レセプター
シ
ナ
プ
ス
イ ン パ ル ス が 流 れ る と・・・
トランスミッター
レセプター
シ
ナ
プ
ス
ト ラ ン ス ミッ タ ー が レ セ プ タ ー へ
トランスミッター
レセプター
シ
ナ
プ
ス
結合します
トランスミッター
レセプター
シ
ナ
プ
ス
結合します
トランスミッター
レセプター
シ
ナ
プ
ス
トランスミッターには、
・アセチルコリン
・アドレナリン
・セロトニン
・ドーパミン
な ど が あ り ま す。
依 存 性 薬 物 に は、
・モルヒネ
・大麻
・覚醒剤
・アルコール
そ し て・・・
ニ コ チ ン が あ り ま す。
ニ コ チ ン は、
アセチルコリン、
ドーパミンと、
関連があります。
アセチルコリンとドーパミン
:アセチルコリン
:アセチルコリン・
レセプター
:ドーパミン
インパルスが流れると
:アセチルコリン
:アセチルコリン・
レセプター
:ドーパミン
アセチルコリンが放出され
:アセチルコリン
:アセチルコリン・
レセプター
:ドーパミン
アセチルコリンが放出され
:アセチルコリン
:アセチルコリン・
レセプター
:ドーパミン
ドーパミンが出ます
:アセチルコリン
:アセチルコリン・
レセプター
:ドーパミン
ドーパミンが出ます
:アセチルコリン
:アセチルコリン・
レセプター
:ドーパミン
快感!
脳 の 中 は・・・
前頭皮質
扁桃体
側座核
脳 幹
腹側被蓋野
N ENGL J MED 349;10 P982 Fig4 より改変
こうなります
ドーパミン
前頭皮質
扁桃体
側座核
脳 幹
腹側被蓋野
N ENGL J MED 349;10 P982 Fig4 より改変
タ バ コ を 吸 う と ・・・
ニコチンが入ってきます
:アセチルコリン
:アセチルコリン・
レセプター
:ドーパミン
:ニコチン
ニコチンが入ってきます
:アセチルコリン
:アセチルコリン・
レセプター
:ドーパミン
:ニコチン
ニコチンが神経細胞を刺激して
:アセチルコリン
:アセチルコリン・
レセプター
:ドーパミン
:ニコチン
ニコチンが神経細胞を刺激して
:アセチルコリン
:アセチルコリン・
レセプター
:ドーパミン
:ニコチン
アセチルコリンが放出され
:アセチルコリン
:アセチルコリン・
レセプター
:ドーパミン
:ニコチン
アセチルコリンが放出され
:アセチルコリン
:アセチルコリン・
レセプター
:ドーパミン
:ニコチン
ニコチンと一緒に
:アセチルコリン
:アセチルコリン・
レセプター
:ドーパミン
:ニコチン
レセプターに結合します
:アセチルコリン
:アセチルコリン・
レセプター
:ドーパミン
:ニコチン
レセプターに結合します
:アセチルコリン
:アセチルコリン・
レセプター
:ドーパミン
:ニコチン
ドーパミンが出て
:アセチルコリン
:アセチルコリン・
レセプター
:ドーパミン
:ニコチン
ドーパミンが出て
:アセチルコリン
:アセチルコリン・
レセプター
:ドーパミン
:ニコチン
さらにニコチンの刺激で
:アセチルコリン
:アセチルコリン・
レセプター
:ドーパミン
:ニコチン
アセチルコリンが増加
:アセチルコリン
:アセチルコリン・
レセプター
:ドーパミン
:ニコチン
ニコチンもレセプターを刺激
:アセチルコリン
:アセチルコリン・
レセプター
:ドーパミン
:ニコチン
ニコチンもレセプターを刺激
:アセチルコリン
:アセチルコリン・
レセプター
:ドーパミン
:ニコチン
ドーパミンがさらにつくられ
:アセチルコリン
:アセチルコリン・
レセプター
:ドーパミン
:ニコチン
放出されます
:アセチルコリン
:アセチルコリン・
レセプター
:ドーパミン
:ニコチン
放出されます
:アセチルコリン
:アセチルコリン・
レセプター
:ドーパミン
:ニコチン
脳 の 中 は・・・
ドーパミン
前頭皮質
扁桃体
側座核
脳 幹
腹側被蓋野
N ENGL J MED 349;10 P982 Fig4 より改変
こうなっちゃいます
ドーパミン
前頭皮質
扁桃体
側座核
脳 幹
腹側被蓋野
N ENGL J MED 349;10 P982 Fig4 より改変
このまま
喫 煙 を 続 け る と ・・・
ニコチンの
強い刺激のために
レ セ プ タ ー が 変 性 し・・・
:アセチルコリン
:アセチルコリン・
レセプター
:ドーパミン
:ニコチン
レ セ プ タ ー は、
ニコチンとしか
結合できなくなります。
ニコチンとしか結合できない!
:アセチルコリン
:アセチルコリン・
レセプター
:ドーパミン
:ニコチン
ニコチンとしか結合できない!
:アセチルコリン
:アセチルコリン・
レセプター
:ドーパミン
:ニコチン
ニコチンとしか結合できない!
:アセチルコリン
:アセチルコリン・
レセプター
:ドーパミン
:ニコチン
ニコチンとしか結合できない!
:アセチルコリン
:アセチルコリン・
レセプター
:ドーパミン
:ニコチン
ニコチンとしか結合できない!
:アセチルコリン
:アセチルコリン・
レセプター
:ドーパミン
:ニコチン
ドーパミンは出ます。
しかし!
ここでもし、
タバコを
吸 わ な い で い る と ・・・
:アセチルコリン
:アセチルコリン・
レセプター
:ドーパミン
:ニコチン
ニコチンはなくなり
:アセチルコリン
:アセチルコリン・
レセプター
:ドーパミン
:ニコチン
ニコチンはなくなり
:アセチルコリン
:アセチルコリン・
レセプター
:ドーパミン
:ニコチン
インパルスが来て
:アセチルコリン
:アセチルコリン・
レセプター
:ドーパミン
:ニコチン
アセチルコリンが放出されても
:アセチルコリン
:アセチルコリン・
レセプター
:ドーパミン
:ニコチン
アセチルコリンが放出されても
:アセチルコリン
:アセチルコリン・
レセプター
:ドーパミン
:ニコチン
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アセチルコリン